RALTE ®

Modalidad de venta

Prescripción Médica

Principio Activo

CLOPIDOGREL + ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Cada tableta recubierta contiene: Clopidogrel (como Clopidogrel Bisulfato)……..………………………………………..…..75 mg

Ácido acetilsalicílico…………………………..……..…………………………….………….75 mg

Forma Farmacéutica

Tabletas recubiertas

Presentación

75mg + 75mg - 30 tabletas

Indicaciones

Ralte® 75 mg / 75 mg está indicado para la prevención secundaria de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes adultos que ya están tomando Clopidogrel y Ácido acetilsalicílico (AAS). Es una combinación de medicamentos a dosis fijas para el tratamiento de continuación en:

- Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto agudo de miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes a los que se le ha colocado un stent después de una intervención coronaria percutánea (ICP).

- Pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMSEST) en pacientes sometidos a ICP (incluyendo pacientes sometidos a la colocación de un stent) o que son candidatos a terapia trombolítica/fibrinolítica.

Dosis

Dosificación en adultos y niños con peso corporal mayor de 30Kg: la dosis ponderal Población pediátrica y adolescentes:

No ha sido establecida la seguridad y eficacia de Clopidogrel en niños y adolescentes menores de 18 años. No se recomienda el uso de Ralte® 75 mg / 75 mg en esta población.

Adultos y pacientes de edad avanzada:

Ralte® 75 mg / 75 mg tabletas recubiertas se debe administrar como dosis única de 75 mg / 75 mg.

Se utiliza después de iniciar el tratamiento con Clopidogrel y Ácido acetilsalicílico (AAS) por separado y sustituye estos medicamentos individuales.

En pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q): La duración óptima del tratamiento no se ha establecido formalmente. Datos reportados apoyan su utilización hasta 12 meses y se ha observado un beneficio máximo a los 3 meses. Si se suspende el uso de Ralte® 75 mg / 75 mg, los pacientes podrían beneficiarse si continúan con un medicamento antiagregante.

En pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST:

- Para los pacientes en tratamiento médico, el tratamiento con Ralte® 75 mg / 75 mg se debe iniciar lo antes posible después de que comiencen los primeros síntomas y continuarse durante al menos cuatro semanas. Si se suspende el uso de Ralte® 75 mg / 75 mg, los pacientes podrían beneficiarse si continúan con un medicamento antiagregante.

- Cuando se pretende realizar una ICP, el tratamiento con Ralte® 75 mg debe iniciarse lo antes posible tras el inicio de la aparición de los síntomas y continuarlo hasta 12 meses.

Si se olvida una dosis:

- Cuando han pasado menos de 12 horas de la hora habitual: los pacientes deben tomar la dosis inmediatamente y tomar la siguiente dosis a la hora habitual.

- Cuando han pasado más de 12 horas: los pacientes deben tomar la siguiente dosis a la hora habitual y no deben doblar la dosis.

Insuficiencia renal:

Ralte® 75 mg / 75 mg no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave. La experiencia terapéutica es limitada en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Por lo tanto, se debe usar con precaución en estos pacientes.

Insuficiencia hepática:

Ralte® 75 mg / 75 mg no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. La experiencia terapéutica es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir diátesis hemorrágicas. Por lo tanto, se debe usar con precaución en estos pacientes.

Precauciones

Hemorragias y alteraciones hematológicas

Debido al riesgo de hemorragia y de reacciones adversas hematológicas, en el caso de que durante el tratamiento aparezcan síntomas clínicos que sugieran hemorragia, se debe valorar rápidamente la necesidad de realizar un hemograma y/u otras pruebas que se consideren apropiadas.

Al tratarse de un medicamento que contiene dos principios activos antiagregantes, Ralte® 75 mg / 75 mg se debe administrar con precaución en pacientes que presenten un riesgo incrementado de hemorragia debido a traumatismo, por cirugía o bien derivado de otras patologías. Los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados con el fin de detectar cualquier signo de hemorragia, incluyendo hemorragia oculta, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/o tras cirugía cardíaca invasiva o cirugía.

Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento, los pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo de que están tomando Ralte® 75 mg / 75 mg. Cuando se considere de elección una intervención quirúrgica, se debe revisar la necesidad de tratamiento antiagregante con dos agentes y considerar el uso de un único agente antiagregante. Si los pacientes deben interrumpir temporalmente el tratamiento antiagregante, la administración de este medicamento se debe suspender 7 días antes de la intervención.

Ralte® 75 mg / 75 mg prolonga el tiempo de hemorragia y se debe administrar con precaución en pacientes que presenten lesiones propensas al sangrado (especialmente las gastrointestinales e intraoculares).

Se debe tomar en cuenta la posibilidad de que las hemorragias sean más prolongadas cuando estén en tratamiento con Ralte® 75 mg / 75 mg. Informe inmediatamente a su médico de cualquier hemorragia no habitual (tanto en localización como en duración).

Púrpura Trombótica Trombocitopénica (PTT)

Muy raramente se han reportado casos de púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) tras la administración de Clopidogrel, en ocasiones tras una exposición corta. La PTT se caracteriza por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática asociada con alteraciones neurológicas, disfunción renal y fiebre. Se trata de una enfermedad potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato, incluida la necesidad de plasmaféresis.

Hemofilia adquirida

Se han reportado casos de hemofilia adquirida después de la administración de Clopidogrel. Debe tenerse en consideración la hemofilia adquirida, en los casos aislados y confirmados de Tiempo de Tromboplastina Parcial activado (TPPa) con o sin hemorragia. Los pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben ser controlados y tratados por especialistas y el tratamiento con Clopidogrel debe interrumpirse.

Ataque isquémico transitorio reciente o ictus

En pacientes con ataque isquémico transitorio reciente o ictus con alto riesgo de episodios isquémicos recurrentes, la combinación de AAS y Clopidogrel ha mostrado un incremento de hemorragias mayores. Por lo tanto, dicha asociación debe realizarse con precaución fuera de las situaciones clínicas donde la combinación ha demostrado ser beneficiosa.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19)

Farmacogenética: Clopidogrel a las dosis recomendadas es metabolizado en menor cantidad a metabolito activo de Clopidogrel y tiene un menor efecto sobre la función plaquetaria en pacientes considerados metabolizadores lentos del CYP2C19. Se dispone de análisis para identificar el genotipo CYP2C19 del paciente.

Sería esperable que el uso de medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 den lugar a un aumento de los niveles del metabolito activo de Clopidogrel y podrían potenciar el riesgo de hemorragia. Como precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de inductores potentes de CYP2C19.

Sustratos del CYP2C8

Se requiere precaución en pacientes tratados de forma concomitante con Clopidogrel y medicamentos sustratos del CYP2C8

Reacciones cruzadas entre tienopiridinas

Se debe evaluar si los pacientes tienen antecedentes de hipersensibilidad a tienopiridinas (como Clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) debido a que se ha reportado reactividad cruzada entre tienopiridinas. Estas pueden causar reacciones alérgicas de moderadas a graves, como rash, angioedema y reacciones cruzadas hematológicas como trombocitopenia y neutropenia. Los pacientes que hayan tenido anteriormente una reacción alérgica y/o hematológica a una tienopiridina pueden tener mayor riesgo de desarrollar la misma u otra reacción a otra tienopiridina. Se aconseja la monitorización de los signos de hipersensibilidad en pacientes con alergia conocida a tienopiridinas.

Debido a la presencia de AAS se requiere precaución

Se han notificado reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman AINEs, como Ácido acetilsalicílico. Algunos de estos eventos han resultado mortales o potencialmente mortales. Los síntomas de DRESS normalmente, aunque no exclusivamente, se presentan con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o hinchazón facial. Otras manifestaciones clínicas pueden incluir hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden parecerse a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Debido a que este trastorno es variable en su presentación, pueden estar involucrados otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí.

Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, se debe suspender el tratamiento con AAS y se debe evaluar al paciente de inmediato.

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Se han notificado reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman AINEs como AAS. Algunos de estos eventos han resultado mortales o potencialmente mortales. Los síntomas de DRESS normalmente, aunque no exclusivamente, se presentan con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o hinchazón facial. Otras manifestaciones clínicas pueden incluir hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden parecerse a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Debido a que este trastorno es variable en su presentación, pueden estar involucrados otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, se debe suspender el tratamiento con AAS y se debe evaluar al paciente de inmediato.

Gastrointestinal (GI)

Ralte® 75 mg / 75 mg debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastroduodenal o síntomas menores del tracto GI superior, ya que estos pueden ser debidos a úlcera gástrica que puede dar lugar a hemorragia gástrica. Pueden aparecer efectos indeseables incluyendo dolor de estómago, ardor de estómago, náuseas, vómitos, y hemorragia GI. Los síntomas menores tales como dispepsia son comunes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Los médicos deben estar alerta ante signos de ulceración GI y hemorragia, incluso en ausencia de los síntomas GI anteriores. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de los efectos indeseables GI y qué pasos seguir si estos ocurrieran.

En pacientes que reciben tratamientos concomitantes con nicorandil y AINEs incluyendo AAS y ASL, hay un incremento del riesgo de complicaciones graves tales como úlcera gastrointestinal, perforación y hemorragia.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo: No se debe usar Ralte® 75 mg / 75 mg durante los dos primeros trimestres del embarazo a menos que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con Clopidogrel/Ácido acetilsalicílico.

Debido a la presencia de Ácido acetilsalicílico, este medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Puesto que no se dispone de datos clínicos sobre exposición a Clopidogrel durante el embarazo, como medida preventiva es preferible no administrar Clopidogrel durante el embarazo.

Dosis de 500 mg/día y mayores: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría afectar adversamente al embarazo y/o desarrollo embrio/fetal.

Desde el principio del sexto mes de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas podrían exponer:

- Al feto a:

o Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar).

o Disfunción renal, la cual podría progresar a fallo renal con oligohidroaminiosis.

- A la madre y al neonato, al final del embarazo a:

o Posible aumento del tiempo de hemorragia, un efecto antiagregante que podría ocurrir incluso a dosis muy bajas.

o Inhibición de las contracciones uterinas dando lugar a un parto prolongado o con retraso.

Lactancia: Se desconoce si Clopidogrel se excreta en la leche materna humana. Se sabe que el Ácido acetilsalicílico se excreta en la leche materna en cantidades limitadas. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Ralte® 75 mg / 75 mg.

Fertilidad: Se desconoce si la dosis de este medicamento puede alterar la fertilidad.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Ralte® 75 mg / 75 mg sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Advertencia sobre excipientes

Este medicamento contiene manitol. A dosis diarias superiores a 10 g pueden producir cierto efecto laxante leve.

Contraindicaciones

Debido a la presencia de los dos componentes del medicamento, Ralte® 75 mg está contraindicado en caso de:

- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos.

- Insuficiencia hepática grave.

- Hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal.

Asimismo, y debido a la presencia de Ácido acetilsalicílico, su uso también está contraindicado en:

- Hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y en pacientes con asma, rinitis y pólipos nasales. Pacientes con antecedentes de mastocitosis para los que el uso de Ácido acetilsalicílico puede inducir reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo shock circulatorio con rubefacción, hipotensión, taquicardia y vómitos).

- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

- Tercer trimestre del embarazo.

Efectos Adversos

'Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: Trombocitopenia, leucopenia y eosinofilia.

Raros: Neutropenia, incluyendo neutropenia grave.

Muy raros / frecuencia no conocida: Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT), insuficiencia de la médula ósea, anemia aplásica, pancitopenia, bicitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia severa, hemofilia adquirida A, granulocitopenia, anemia y anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).

Trastornos cardiacos

Muy raros / frecuencia no conocida: Síndrome de Kounis (angina alérgica vasoespástica/infarto de miocardio alérgico) en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida a Ácido acetilsalicílico o Clopidogrel.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raros / frecuencia no conocida: Shock anafiláctico, enfermedad del suero, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad por reacción cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel), síndrome de insulina autoinmune, que puede conducir a hipoglucemia grave, especialmente en pacientes con subtipo HLA DRA4 (más frecuente en la población Japonesa) y agravamiento de los síntomas alérgicos de las alergias alimentarias.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy raros / frecuencia no conocida: Hipoglucemia y gota.

Trastornos psiquiátricos

Muy raros / frecuencia no conocida: Alucinaciones y confusión.

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes: Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte, especialmente en pacientes de edad avanzada), cefalea, parestesias y mareo.

Raros: Alteración del gusto y ageusia.

Trastornos oculares

Raros: Hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retiniana).

Trastornos del oído y del laberinto

Raros: Vértigo.

Muy raros / frecuencia no conocida: Pérdida auditiva o tinitus.

Trastornos vasculares

Frecuente: Hematoma.

Muy raros / frecuencia no conocida: Hemorragia grave, hemorragia de herida quirúrgica, vasculitis (incluyendo púrpura de Henoch-Schönlein) e hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuente: Epistaxis.

Muy raros / frecuencia no conocida: Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial, edema pulmonar no cardiogénico con el uso crónico y en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida al ácido acetil salicílico y neumonia eosinofílica.

Trastornos gastrointestinales

Frecuente: Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal y dispepsia.

Poco frecuentes: Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento y flatulencia.

Raros: Hemorragia retroperitoneal.

Muy raros / frecuencia no conocida: Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis. Trastornos gastrointestinales superiores: (esofagitis, úlcera esofágica, perforación, gastritis erosiva, duodenitis erosiva; ulcera gastro-duodenal /perforaciones; trastornos gastrointestinales inferiores: (úlceras del intestino delgado [yeyuno e íleon] y del intestino grueso [colon y recto], colitis y perforación intestinal); síntomas del tracto gastrointestinal superior como gastralgia, estas reacciones GI relacionadas con AAS pueden o no estar asociadas a hemorragia y pueden aparecer a cualquier dosis de ácido acetil salicílico y en pacientes con y sin síntomas de aviso o antecedentes de acontecimientos GI graves. Colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica, estomatitis, pancreatitis aguda en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida a Ácido acetilsalicílico.

Trastornos hepatobiliares

Muy raros / frecuencia no conocida: Insuficiencia hepática aguda, daño hepático principalmente hepatocelular, hepatitis, elevación de las enzimas hepáticas, resultados anormales en las pruebas de la función hepática y hepatitis crónica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente: Hematomas.

Poco frecuentes: Erupción, prurito, hemorragia cutánea (púrpura).

Muy raros / frecuencia no conocida: Dermatitis bullosa (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme, pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP)), angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción eritematosa o exfoliativa, urticaria, eczema, liquen plano y erupción fija.

Trastornos del sistema reproductivo y la mama

Poco frecuentes: Ginecomastia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raros / frecuencia no conocida: Hemorragia musculoesquelética (hemartrosis), artritis, artralgia y mialgia.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: Hematuria.

Muy raros / frecuencia no conocida: Fallo renal, insuficiencia renal aguda (especialmente en pacientes con insuficiencia renal existente, descompensación cardiaca, síndrome nefrítico o tratamiento concomitante con diuréticos) y glomerulonefritis, aumento de la creatinina en sangre.

Exploraciones complementarias

Poco frecuentes: Aumento del tiempo de hemorragia, disminución del recuento de neutrófilos y disminución del recuento de plaquetas.

Consulte a su médico antes de consumirlo.